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Vicenta y Daniel se juran amor eterno al enterrar vivo a Chucho Casares, quien es devorado por los coyotes en medio del desierto, pero el destino se empeña en amargarles la existencia y tendrán que atravesar nuevamente por una sangrienta lluvia de balas. Ahora, la familia Acero es buscada por los gobiernos de México y Estados Unidos. Todos son sospechosos de la muerte del gobernador de Chihuahua, Chucho Casares. Debido a esto, deciden ponerle punto final a su estancia en Chihuahua y mudarse a Matamoros, Tamaulipas y poder seguir huyendo tanto de sus enemigos como de la ley. Las cosas se complican cuando Salvador es llevado a prisión; después de que el presidente Heriberto Roca les pusiera precio a su cabeza y una orden de detencion en cadena nacional e intentarán huir del hotel donde se ocultaba la familia. Indira Cárdenas (Gaby Espino) ahora posicionada como la nueva jefa del Homeland Security y la patrulla fronteriza del estado de Texas, continúa detrás de los pasos de Vicenta y Daniel, pues quiere evitar a toda costa que estos continúen cruzando migrantes por la frontera. A semanas de haber huido de prisión, El Indio Amaro chantajea a Indira y la vuelve su socia para que le permita hacer cruces de droga por la frontera y secuestrar migrantes para esclavizarlos, pero Vicenta y Daniel le interceptan un importante cargamento de droga y logran rescatar algunos migrantes, ganándose el juramento de venganza eterna del Indio Amaro. Aunado a esto, el narcotraficante colombiano, Julián Romero (Diego Cadavid) llega a México para vengar la muerte de sus familiares, usando ante Vicenta, una máscara de heroísmo y, a la vez, tratando de conquistar el corazón de la Coyote, hasta obsesionarse con ella y llevar a cabo sus propósitos contra Salvador y El Gallo (Óscar Priego). Salvador continúa enamorado de su mujer, Rosario (Oka Giner) y anhelan tener un hijo, pero les es imposible debido al abuso que Rosario sufrió por parte de Pepito (Mauricio Henao) en el pasado. El Gallo Quintanilla (Óscar Priego) decide lanzarse a un cargo político y se convierte en presidente municipal de Matamoros. Empoderado, el Gallo puede mover los hilos a su antojo y en beneficio de la familia Acero, principalmente para tener de su lado a la policía fronteriza y proteger a la familia. Cuando el presidente Heriberto Roca captura a Vicenta y la tortura, el Gallo y doña Cayetana (Lourdes Reyes), sabiendo de los negocios sucios en los que ha estado implicado el presidente de México, lo chantajean para que retire todos los cargos en contra de la familia Acero y rescatar a Vicenta. Lo que los Acero ignoran es que aún hay un enemigo más poderoso detrás de ellos: Romero, el verdadero heredero del "desaparecido" cártel de Cali. Seis meses después de la muerte de Chucho Casares y de dichos acontecimientos, tras el golpe de Estado que llevó la caída del Presidente Heriberto Roca al ser envenenado en secreto en la cárcel por Romero matandolo instantáneamente, después de que el Gallo fuera nombrado oficialmente presidente municipal de Matamoros, en un cruce de migrantes por el golfo, Vicenta, Daniel, el Gallo y Salvador se enfrentan una vez más al Indio Amaro y a Indira Cárdenas. Ambos planean un último atentado en contra los Acero y acabar de una vez por todas con sus enemigos, dejando tras de sí una estela de muerte y desolación.